Nefrite Lúpica: a Era da Terapia Multitarget

Resumo

A nefrite lúpica (NL) permanece uma das principais causas de morbidade e doença renal em estágio terminal (DRET) em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico. Os esquemas tradicionais de imunossupressão em altas doses frequentemente resultam em remissões incompletas, danos orgânicos cumulativos e eventos adversos significativos. Objetivos: Avaliar os fundamentos, os determinantes histopatológicos e as evidências clínicas que sustentam as terapias multialvo e combinadas na NL, estabelecendo uma estrutura de estratificação de risco para o manejo clínico individualizado. Métodos: Síntese narrativa de ensaios clínicos randomizados fundamentais, coortes observacionais recentes e diretrizes internacionais e nacionais (KDIGO 2024, ACR 2024/2025, SBR 2024 e EULAR 2025). Principais achados: A abordagem multialvo — que combina corticosteroides em doses baixas a moderadas, agentes antiproliferativos (micofenolato de mofetila [MMF] ou ciclofosfamida) e um inibidor da calcineurina (ICN: tacrolimo ou voclosporina) ou um agente biológico direcionado às células B (belimumabe ou obinutuzumabe) — melhora significativamente as taxas de resposta renal completa, acelera a redução da proteinúria e diminui o risco de recidivas renais em até 55%. A avaliação histopatológica permanece como principal elemento orientador das decisões terapêuticas. A estratificação precoce de risco indica que a terapia tripla triplica as taxas de resposta completa em pacientes de alto risco, enquanto pacientes de risco baixo a moderado alcançam elevadas taxas de resposta com esquemas duplos otimizados, evitando o tratamento excessivo. Conclusão: A terapia multialvo redefine o tratamento da NL ao substituir abordagens rígidas de monoterapia por esquemas combinados de precisão, individualizados de acordo com a gravidade clínica, a histologia renal e os perfis individuais de risco, permitindo a redução rápida das doses de corticosteroides e a preservação dos néfrons em longo prazo.